Remiama istorija

Šeimos ryšiai: genetikos vaidmens hipertrofinėje kardiomiopatijoje (HCM) tyrimas

Ši dažna širdies liga dėl genetikos gali būti perduodama iš kartos į kartą.

• Autorius: Bristolis Myersas Squibbas
• Atnaujinta data:

Genai gali turėti didelį vaidmenį jūsų bendrai sveikatai ir rizikai paveldėti tam tikras ligas. Per pastaruosius du dešimtmečius mokslo bendruomenei sužinojus daugiau apie genetikos vaidmenį ligoms, šeimos ligos istorijos žinojimas tampa vis svarbesnis. Pavyzdys – širdies būklė, vadinama hipertrofine kardiomiopatija (dažniau vadinama HCM). Apskaičiuota, kad HCM pasireiškia maždaug 1 iš 500 žmonių ir 1 iš 200 žmonių, taip pat yra dažniausia genetinė širdies liga – nepaisant to, daugelis šia liga sergančių žmonių net nežino, kad ja serga.*[1],[ 2],[3]

Kas yra HCM?

Žmonėms, sergantiems HCM, širdies sienelės tampa storesnės nei turėtų būti, todėl širdžiai sunku efektyviai pumpuoti deguonies prisotintą kraują visame kūne.[4] Tai reiškia, kad HCM paveikta širdis turi dirbti sunkiau, todėl sergantieji HCM gali jausti energijos trūkumą, greitą širdies plakimą, krūtinės skausmą, dusulį ar kitus simptomus, ypač fizinio aktyvumo kontekste.[5]

Norint nustatyti ankstyvą ir tikslią diagnozę, svarbu atpažinti HCM simptomus. Istoriškai HCM buvo sunku diagnozuoti, nes pacientams gali pasireikšti lengvi, nespecifiniai simptomai, simptomai, imituojantys kitas sąlygas, o kai kuriais atvejais – visai jokių simptomų.[6] Galimi simptomai, signalizuojantys apie HCM, gali būti dusulys, galvos svaigimas, alpimas arba širdies plakimas. Tai taip pat dažni astmos, aukšto kraujospūdžio ir kt. simptomai. Tik sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali nustatyti, ar jūsų simptomai gali rodyti HCM.

HCM: Dažniausia genetinė širdies liga

Apskaičiuota, kad maždaug 30–60 % visų HCM atvejų yra genetiniai, o tai reiškia, kad juos sukelia geno mutacija, dėl kurios užkoduotas baltymas tinkamai neveikia.[7] Kiekvienas žmogus paveldi du chromosomų rinkinius – vieną iš savo motinos ir kitą iš tėvo – kurių kiekvienas yra sudarytas iš specifinių genų. Nors yra daug skirtingų būdų, kaip ligos gali būti perduodamos per šeimas, HCM atveju kartais žmogui tereikia paveldėti vieną mutavusio geno kopiją, kad sukeltų sutrikimą. Asmuo, turintis vieną iš genetinių mutacijų, sukeliančių HCM, turi 50% galimybę perduoti ją savo vaikams.

Jil C. Tardiff, M.D., Ph.D., Arizonos universiteto medicinos koledžo biomedicinos inžinerijos, medicinos, ląstelinės ir molekulinės medicinos profesorius ir Bristolio Myerso Squibbo atstovas, tiria genetines HCM priežastis. metų metus. „Mane sužavėjo faktas, kad HCM pacientai turi tokį platų simptomų spektrą. Labai norėjau įsigilinti į genetines šios būklės priežastis ankstyviausiose jos stadijose ir kaip tai gali paveikti ligos progresavimą“, – sako dr. Tardiff.

Mokslo atrakinimas už HCM

Norėdami suprasti ligos šaknį, turite pažvelgti į mokslą, slypintį už genetinių mutacijų, kurios gali sukelti šią ligą – žinių, kurios, pasak dr. Tardiff, vis auga ir vystosi.

„Didžiąją dalį genetinių HCM atvejų sukelia sarkomerą sudarančių genų mutacijos“, – aiškina dr. Tardiffas.[8] Širdies sarkomeras yra baltymų kompleksas širdyje, kuris kontroliuoja širdies raumens susitraukimą ir atsipalaidavimą. Iki šiol buvo nustatytos kelios genetinės mutacijos, susijusios su HCM, mažiausiai 11 sarkomerų genų.[9] Dr. Tardiffas teigia, kad bendras genetinių mutacijų, galinčių sukelti HCM, skaičius yra nuolatinė diskusija tarp pirmaujančių šios srities ekspertų. Apskritai ekspertai sutinka, kad reikia surinkti daugiau duomenų ir atlikti daugiau tyrimų, siekiant nustatyti kitas galimas mutacijas ir priežastis.

Ar visi HCM atvejai yra paveldimi?

Nors daugeliui žmonių, kuriems diagnozuota HCM, yra nustatytas genetinis ryšys, svarbu pažymėti, kad taip yra ne visada. Nepaveldimi HCM atvejai apibrėžiami kaip tie, kai nėra jokių požymių, kad šeimoje kas nors kitas sirgo HCM (buvęs ar dabar), arba kai genetiniai tyrimai nenustato nė vienos iš dažniausiai pasitaikančių su šia liga susijusių genetinių mutacijų.[10]

Augantis genetinių tyrimų vaidmuo

Kai pacientui diagnozuojamas HCM, gydytojas gali pasiūlyti atlikti genetinį tyrimą. Tiesą sakant, naujausi Amerikos širdies asociacijos ir Amerikos kardiologijos koledžo gairių atnaujinimai pabrėžia didėjančią genetinių tyrimų svarbą diagnozuojant ir valdant HCM. Diskusija apie genetinių tyrimų vaidmenį, kuris gali apimti DNR mėginio paėmimą tamponu iš skruosto vidinės pusės, dabar yra įprasta HCM pacientų ir jų gydytojų pokalbio dalis.[11]

Be to, „genetinis konsultavimas prieš ir po testo yra rekomenduojamas asmenims, kuriems atliekami genetiniai tyrimai“, – sako dr. Tardiffas. Išankstinis genetinis konsultavimas yra svarbus siekiant užtikrinti, kad pacientai suprastų testavimo privalumus ir trūkumus, o konsultacijos po tyrimo gali padėti pacientams interpretuoti ir suprasti savo rezultatų pasekmes. Jei genetiniai tyrimai atskleidžia žinomą genetinę mutaciją, susijusią su HCM, pacientai turėtų apsvarstyti galimybę informuoti apie tai savo artimus šeimos narius.

Jei jūsų genetinis testas yra teigiamas dėl HCM geno, paklauskite savo gydytojo, su kuo tikslinga dalytis šia informacija.

Aplankykite CouldItBeHCM.com norėdami sužinoti daugiau.

Šaltiniai:

* CARDIA tyrimas (paskelbtas 1995 m.) yra daugiacentris, JAV gyventojų atliktas echokardiografinis tyrimas, kuriame dalyvavo 4111 tiriamųjų (23–35 metų amžiaus), nustatyta, kad HCM paplitimas yra 1:500 žmonių bendroje populiacijoje. 2019 m. Semsarian publikacijoje nustatyta, kad HCM geno nešiotojų paplitimas gali siekti 1:200.

[1] Maron BJ, Gardin JM, Flack JM, Gidding SS, Kurosaki TT, Bild DE. Hipertrofinės kardiomiopatijos paplitimas tarp jaunų suaugusiųjų. CARDIA tyrimo metu 4111 tiriamųjų echokardiografinė analizė. Tiražas. 1995;92(4):785-789.

[2] Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. Naujos perspektyvos apie hipertrofinės kardiomiopatijos paplitimą. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

[3] Amerikos širdies asociacija. Hipertrofinė kardiomiopatija (HCM). Atnaujinta 2019 m. lapkričio 17 d. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[4] Amerikos širdies asociacija. Hipertrofinė kardiomiopatija (HCM). Atnaujinta 2019 m. lapkričio 17 d. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[5] Amerikos širdies asociacija. Hipertrofinė kardiomiopatija (HCM). Atnaujinta 2019 m. lapkričio 17 d. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[6] Merilendo universiteto medicinos centras. Hipertrofinės kardiomiopatijos tipai, simptomai ir priežastys. Žiūrėta 2019 m. gegužės 24 d. https://www.umms.org/ummc/health-services/heart-vascular/services/hypertrophic-cardiomyopathy/types-symptoms-causes .

[7] Ommen SR, Mital S, Burke MA ir kt. 2019 m. AHA / ACC pacientų, sergančių hipertrofine kardiomiopatija, diagnostikos ir gydymo gairės: Amerikos kardiologijos koledžo / Amerikos širdies asociacijos jungtinio komiteto klinikinės praktikos gairių ataskaita. Tiražas. 2020;142(25):e558-e631.

[8] Velicky L, Jakovljevic DG, Preveden A, Golubovic M, Bjelobrk M, Ilic A, Stojsic S, Barlocco F, Tafelmeier M, Okwose N, Tesic M, Brennan P, Popovic D, Ristic A, MacGowan GA, Filipovic N , Maier LS, Olivotto I. Genetiniai klinikinio fenotipo determinantai sergant hipertrofine kardiomiopatija. BMS širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai. 2019 m.; 516.

[9] Maron BJ, Maron MS, Semsarian C. Hipertrofinės kardiomiopatijos genetika po 20 metų: klinikinės perspektyvos. Amerikos kardiologijos koledžo žurnalas. 2019 m.; 60(8)705-715.

[10] Ommen ST, Mital S, Burke MA, Day SM, Deswal A, Elliot P, Evanovich LL, Hung J, Joglar JA, Kantor P, Kimmelstiel C, Kittleson M, Link MS, Maron MS, Martinez MW, Miyake CY , Schaff HV, Semsarian C, Sorajja P, 2019 AHA/ACC gairės dėl hipertrofine kardiomiopatija sergančių pacientų diagnostikos ir gydymo. Tiražas. 2019 m.; 142:e558-e631.

[11] Ingles J, Burns C, Bagnall RD, Lam L, Yeates L. Sarina T, Puranik R, Briffa T, Atherton JJ, Driscoll T, Semsarian C. Nešeiminė hipertrofinė kardiomiopatija. Tiražas. 2017;10:e011620

---